Дизайн, синтез и свойства лактозосодержащих неогликолипидов как компонентов адресных систем доставки биологически активных соединений


Скачать 108,63 Kb.
PDF просмотр
НазваниеДизайн, синтез и свойства лактозосодержащих неогликолипидов как компонентов адресных систем доставки биологически активных соединений
страница6/8
ГУРЬЕВА ЛЮДМИЛА ЮРЬЕВНА
Дата конвертации13.08.2012
Размер108,63 Kb.
ТипАвтореферат
СпециальностьБиоорганическая химия
Год2010
1   2   3   4   5   6   7   8

производного (32) (87%) был достигнут при использовании тетрагидрофурана и шестикратного 
избытка  N,N-диизопропилэтиламина  (DIPEA).  В  качестве  катализатора  применяли 10 мол. % 
иодида  меди (I). Реакцию  проводили  в  атмосфере  аргона  для  предотвращения  процесса 
окисления CuI
Схема 8 
O
OAc
OAc
CH2COC14H29
OAc
CH
O
O
O
O
2
O
CH  CCH
AcO
  
2OC(CH2)2CHNCHCOC14H29
AcO
OCH2CH2 N3
OAc
OAc
O
(31)
(5)
O
CuI/DIPEA/THF
OAc
CH
OAc
2COC14H29
OAc
O
O
CH
O
2
O
CH
O
CCH
AcO
2O C(CH2)2CHNCHCOC14H29
AcO
OCH2CH2N
OAc
N N
(32), 87%
O
OAc
O
N2H4   H2O
OH
CH
OH
OH
2COC14H29
O
O
CH
O
2
O
CH
O
CCH2OC(CH2)2CHNCHCOC14H29
HO
HO
OCH2CH2N
OH
N N
(33), 20%
OH
O
 
В  большинстве  случаев  для  процесса  циклоприсоединения  не  требуются  высокие 
температуры, но нагревание в интервале 25-40°C позволило увеличить нам скорость реакции в 
2 раза, и сократить время процесса с 6-и до 3-х ч.  
Структура соединения (32) была подтверждена данными 1Н-ЯМР-, ИК-спектроскопии и 
масс-спектрометрии.  В  1Н-ЯМР-спектре  наблюдали  сигналы  протонов  ацетильных  групп, 
фрагментов глутаминовой и янтарной кислот, а также протона триазольного гетероцикла в виде 
синглета в области 7.95 м.д. Сигнал аномерного протона представлен дублетом с химическим 
сдвигом 4.39 м.д. (J1,2 7.7 Гц).  В  ИК-спектре  конъюгата  (32)  присутствовали  полосы 
поглощения сложноэфирных групп, I и II амидные полосы, колебания C-N-связи, C=C-связи и 
N=N-связи  триазольного  кольца,  С-О  связей  углеводного  скелета.  В  масс-спектре  наблюдали 
сигналы молекулярного иона (32)
Дальнейшая  обработка  соединения  (32)  гидразингидратом  в  метаноле  при  комнатной 
температуре  приводила  к  образованию  гликолипида  (33)  с  выходом 20%, что  обусловлено 
частичным разрушением сложноэфирных связей в гидрофобной области молекулы. 
С  целью  повышения  выхода  конечного  гликоконъюгата  реакцию  циклоприсоединения 
проводили на незащищенном углеводном производном (34) (схема 9), что позволило получить 
целевой продукт (33) с выходом 65%, но время процесса при этом увеличилось до 4 дней. 
 
12


Схема 9 
O
OH
OH
OH
CH2COC14H29
CH3ONa
O
O
CH
O
O
2
CH
(5)
3OH
O
HO
CH  CCH
HO
OCH2CH2   
 N3
2OC(CH2)2CHNCHCOC14H29
OH
(31)
(34), 92% OH
O
O
CuI/DIPEA/THF
OH
CH
OH
2COC14H29
OH
O
O
CH
O
O
CH
O
CCH
HO
2OC(CH2)2CHNCHCOC14H29
HO
OCH2CH2N
OH
N N
(33), 65%
O
OH
 
Структура  амфифила  (33)  была  подтверждена  данными  ИК-спектроскопии  и  масс-
спектрометрии. В ИК-спектре наблюдали полосы поглощения гидроксильных, сложноэфирных 
групп, I и II амидные полосы, колебания C-N-связи, четыре полосы валентных колебаний С-О 
связей углеводного скелета. В масс-спектре присутствовали сигналы молекулярного иона (33). 
По  литературным  данным,  по  реакции 1,3-диполярного  циклоприсоединения можно  не 
только получать различные биоконъюгаты и конструировать средства доставки лекарственных 
препаратов,  но  и  модифицировать  поверхность  наноразмерных  частиц  на  основе  металлов, 
бактериальных клеток, вирусов. 
В нашей работе была качественно изучена возможность проведения данного процесса на 
поверхности  липосом  с  целью  придания  им  адресной  функции  посредством  конъюгации  с 
углеводными остатками (схема 10). 
Схема 10 
 
Для  этого  везикулы,  полученные  на  основе  структурообразующего  орнитинового 
производного дигексадецилового эфира L-глутаминовой кислоты (35) и содержащие в качестве 
компоненты алкин (31), обрабатывали азидоэтиллактозидом (34) в водной среде в присутствии 
CuI и DIPEA
 
13
1   2   3   4   5   6   7   8

Разместите кнопку на своём сайте:
поделись


База данных защищена авторским правом ©dis.podelise.ru 2012
обратиться к администрации
АвтоРефераты
Главная страница