Структурно-функциональный анализ каталитического антитела А.


Скачать 147,87 Kb.
PDF просмотр
НазваниеСтруктурно-функциональный анализ каталитического антитела А.
страница1/10
Куркова Инна Николаевна
Дата конвертации13.09.2012
Размер147,87 Kb.
ТипАвтореферат
СпециальностьМолекулярная биология
Год2011
На соискание ученой степениКандидат биологических наук
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   10

Учреждение Российской Академий Наук 
ИНСТИТУТ БИООРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ 
им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН 
___________________________________________________________________ 
на правах рукописи 
 
Куркова Инна Николаевна 
 
Структурно-функциональный анализ каталитического антитела А.17
Каталитический механизм деградации  фосфорорганического 
пестицида параоксон
 
Специальность: 03.01.03 - Молекулярная биология 
 
АВТОРЕФЕРАТ 
диссертации на соискание ученой степени 
кандидата биологических наук 
 
Москва – 2011 


Работа выполнена в Учреждении РАН Институте биоорганической химии им. 
академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова 
Научные руководители: 
доктор биологических наук Пономаренко Наталья Александровна 
кандидат химических наук Смирнов Иван Витальевич 
Официальные оппоненты: 
Деев Сергей Михайлович 
 доктор  биологических  наук,  профессор,  член-корреспондент  РАН,  заве-
дующий  лабораторией  молекулярной  иммунологии  Института  биоорганиче-
ской химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова (ИБХ РАН) 
Демидкина Татьяна Викторовна 
 доктор химических наук, профессор, заведующая лабораторией химиче-
ских  основ  биокатализа  Института  молекулярной  биологии  им.  В.  А.  Энгель-
гардта (ИМБ РАН). 
Ведущая  организация:  Учреждение  Российской  Академий  Наук  Институт 
биохимии им. А.Н. Баха РАН 
Защита состоится «     »                 2011 года в ___ часов на заседании диссерта-
ционного  совета  Д  002.019.01  при  Учреждении  РАН  Институте  биоорганиче-
ской  химии  им.  академиков  М.М.  Шемякина  и  Ю.А.  Овчинникова  по  адресу: 
117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10. 
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИБХ РАН 
Автореферат разослан «___» ______________ 2011 г. 
Ученый секретарь диссертационного совета 
доктор физико-математических наук 
 
 
 
В.А. Олейников 

Общая характеристика работы 
Актуальность проблемы. Поиск эффективного антидота, способного нейтрализо-
вать  фосфорорганические  токсины  (ФОТ),  остается  актуальной  проблемой  молекуляр-
ной  биологии  и  биотехнологии.  Самыми  многообещающими  среди  прочих  в  этой  об-
ласти являются разработки препаратов на основе ферментов. Ферменты, участвующие в 
метаболизме ацетилхолина, являются основными мишенями ФОТ в организме человека. 
На  сегодняшний  день  бутерилхолинэстераза  (BChE)  считается  перспективным  средст-
вом  антидотной  профилактики  и  лечения  отравлений  ФОТ.  Существующие  в  данный 
момент промышленные  системы  экспресии  BChE  дороги,  недостаточно  эффективны  и 
требуют существенного улучшения. В настоящее время рекомбинантные антитела ши-
роко  применяются  как  терапевтические  агенты  и  имеют  ряд  преимуществ  перед  фер-
ментами в качестве лекарственных средств. Потенциальный антидот на основе  катали-
тического  антитела  (абзима)  будет  сочетать  в  себе  свойство  фермента         способность 
эффективно осуществлять катализ     с низкой иммуногенностью, продолжительным пе-
риодом циркуляции в кровотоке и действенными механизмами выведения из организма 
в составе комплекса  антиген-антитело, характерными для молекул иммуноглобулинов. 
В  связи  с  этим  создание  «каталитической»  вакцины  –  каталитического  антитела,  спо-
собного  нейтрализовать  ФОТ,         актуально.  Кроме  того,  изучение  механизма  катализа 
подобных  искусственных  ферментов  представляет  собой  самостоятельную,  весьма  ин-
тересную с точки зрения фундаментальной науки проблему. 
Цель  работы.  Цель  настоящего  исследования  состояла  в    проведении  структурно-
функционального анализа каталитического антитела А.17, полученного ранее в лабора-
тории биокатализа методом фагового дисплея. Вариабельные домены данного антитела 
были  отобраны  из  полусинтетической  библиотеки  генов  одноцепочечных  антител  по 
принципу 
«механизм-зависимого» 
связывания 
с 
п-нитрофенил 
8-метил-8-
азабицикло[3.2.1]октан фенилфосфонатом (фосфонатом Х), аналогом ФОТ по механиз-
му  действия  на  сериновые  гидролазы.  Кроме  того,  самостоятельной  задачей  представ-
ленной работы стало изучение каталитического механизма деградации  ФОТ на примере 
фосфорорганического пестицида параоксон.  
Научная  новизна  и  практическая  значимость  работы.  Полученные  в  ре-
зультате  работы  данные  позволили  существенно  продвинуться  в  понимании  структур-
ной  организации  активного  центра  искусственно  полученного  биокатализатора  имму-
ноглобулиновой  природы.  Впервые  разрешена  структура  как  Fab  фрагмента  каталити-
ческого антитела А.17 и его ковалентного аддукта с остатком фосфоната Х. Комплекс-

 
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   10

Разместите кнопку на своём сайте:
поделись


База данных защищена авторским правом ©dis.podelise.ru 2012
обратиться к администрации
АвтоРефераты
Главная страница